ΣΥΝΘΕΣΗ 17- ΚΑΙ 20-ΑΚΕΤΑΜΙΔΟ-ΟΜΟ-ΑΖΑ-ΣΤΕΡΟΕΙΔΩΝ. ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΔΡΑΣΗΣ ΕΝΟΣ ΠΑΡΑΓΩΓΟΥ ΣΕ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΑ ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΙΜΟΥΣ ΟΓΚΟΥΣ ΚΑΙ ΣΤΟ ΓΕΝΕΤΙΚΟ ΥΛΙΚΟ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΘΗΛΑΣΤΙΚΩΝ ΚΑΙ ΒΑΚΤΗΡΙΔΙΩΝ

Abstract

THREE NEW HOMO-AZA-STEROIDS HAVE BEEN SYNTHESIZED. 17B-ACETAMIDO -3AZA-A-MOHOM-4A-ANDROSTEN-4-ONE AND 20A AND 20B-ACETAMIDO- EPIMERS OF 3-AZA-A-HOMO-4A-PREGNEN-4-ONE. THE COMPOUND THAT CONTAINS THE ACETAMIDO-GROUP AT THE C-17 OF THE STEROID WAS FOUND TO HAVE SOME CYTOSTATIC ACTIVITY AGAINST EHRLICH ASCITE TUMOR CELLS, L1210 AND P388 LEUKEMIAS. IT WAS ALSO FOUND THAT THE COMPOUND INHIBITS THE INCORPORATION OF THYMIDINE IN DNA OF L1210 THE SAME COMPOUND INCREASES SLIGHTLYTHE NUMBER OF HIS+ REVERTANT COLONIES AT TA98 SALMONELLA TYPHIMURIUM TESTER STRAIN, AND IT DOES NOT INDUCE SCES IN CHO CELLS IN CULTURE. BUT IT INDUCES A SIGNIFICANT NUMBER OF CHROMOSOME ABERRATIONS IN THE SAME CELLS. ON THE BASIS OF THESE RESULTS WE PROPOSE A MODEL FOR THE POSSIBLE MECHANISM OF ACTION OF 17B-ACETAMIDO A-HOMO-4A-ANDROSTEN-4-ONE.

ΣΤΗΝ ΕΡΓΑΣΙΑ ΑΥΤΗ ΣΥΝΤΕΘΗΚΑΝ 3 ΝΕΑ ΟΜΟ-ΑΖΑ-ΣΤΕΡΟΕΙΔΗ ΠΑΡΑΓΩΓΑ: Η 17Β-ΑΚΕΤΑΜΙΔΟ-3-ΑΖΑ-Α-ΟΜΟ-4Α-ΑΝΔΡΟΣΤΕΝ-4-ΟΝΗ ΚΑΙ Η 20Α- ΚΑΙ 20Β- ΑΚΕΤΑΜΙΔΟ- 3-ΑΖΑ-Α-ΟΜΟ-4Α-ΠΡΕΓΝΕΝ-4-ΟΝΗ. ΤΟ ΠΑΡΑΓΩΓΟ ΠΟΥ ΠΕΡΙΕΧΕΙ ΤΗΝ ΔΕΥΤΕΡΗ ΑΜΙΔΙΚΗ ΟΜΑΔΑ ΒΡΕΘΗΚΕ ΝΑ ΕΧΕΙΚΥΤΤΑΡΟΣΤΑΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΚΑΤΑ ΤΟΥ ΑΣΚΙΤΙΚΟΥ ΚΑΡΚΙΝΩΜΑΤΟΣ ΤΟΥ EHRLICH, ΤΗΣ ΛΕΥΧΑΙΜΙΑΣ Ρ388 ΚΑΙ ΤΗΣ ΛΕΥΧΑΙΜΙΑΣ L1210. ΒΡΕΘΗΚΕ ΕΠΙΣΗΣ ΟΤΙ Η ΙΔΙΑ ΕΝΩΣΗ ΑΝΑΣΤΕΛΛΕΙ ΤΗΝ ΕΝΣΩΜΑΤΩΣΗ ΘΥΜΙΔΙΝΗΣ ΣΤΟ DNA L1210 ΛΕΥΧΑΙΜΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΣΕ ΠΟΣΟΣΤΟ 81%. ΤΟ ΙΔΙΟ ΠΑΡΑΓΩΓΟ ΒΡΕΘΗΚΕ ΝΑ ΠΡΟΚΑΛΕΙ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ ΣΕ ΕΝΑ ΜΟΝΟ ΣΤΕΛΕΧΟΣ ΤΗΣ SALMONELLATYPHIMURIUM. ΕΠΙΣΗΣ ΔΕΝ ΠΡΟΚΑΛΕΙ ΑΝΤΑΛΛΑΓΕΣ ΑΔΕΛΦΩΝ ΧΡΩΜΑΤΙΔΩΝ ΣΤΑ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΑCHO ΚΥΤΤΑΡΩΝ. ΕΙΣΑΓΕΙ ΟΜΩΣ ΕΝΑΝ ΣΗΜΑΝΤΙΚΟ ΑΡΙΘΜΟ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΩΝ ΑΝΩΜΑΛΙΩΝ ΣΤΑ ΙΔΙΑ ΚΥΤΤΑΡΑ. ΜΕ ΒΑΣΗ ΑΥΤΑ ΤΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΠΡΟΤΕΙΝΕΤΑΙ ΕΝΑ ΜΟΝΤΕΛΛΟ ΠΟΥ ΕΞΗΓΕΙ ΤΟΝ ΠΙΘΑΝΟ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟ ΔΡΑΣΗΣ ΤΗΣ 17Β- ΑΚΕΤΑΜΙΔΟ-3-ΑΖΑ-Α-ΟΜΟ-4Α-ΑΝΔΡΟΣΤΕΝ-4-ΟΝΗΣ.