Μελέτη της κλινικής σημασίας της αγγειογένεσης σε ασθενείς με νόσο hodgkin

Abstract

Angiogenesis has been recently implicated in the pathophy­siology and course of various hematologic malignancies. Its significance in Hodgkin’s lymphoma (HL), however, is not known. The purpose of the study was to evaluate various morphometric characteristics of microvessels, highlighted by means of anti-CD34 immunohistochemistry, in the lymph node of 286 patients with HL at diagnosis and investigate their relationship with several clinicopatho­logic parameters and prognosis. EXPERIMENTAL DESIGN: Microvessel density (MVD), total vascular area (TVA) and several size- and shape-related microvascular parameters were quantitated in the region of most intense vascularization using image analysis. RESULTS: An increase in microvessel caliber parameters (namely area, perimeter, major axis length and minor axis length) and a decrease in MVD was noted with increasing stage. An inverse relationship was similarly recorded between MVD and the number of involved anatomic sites or LDH ratio. In univariate analysis, overall disease-specific survival was adversely affected by MVD and TVA, whereas inferior failure-free survival was associated with the presence of more flattened vessel sections. Multivariate analysis disclosed that the extent of angiogenesis (MVD/TVA), age and the number of involved anatomic sites independently affected overall survival. Accordingly, failure-free survival was independently linked to the shape of micro­vessels and albumin levels or the number of involved anatomic sites. CONCLUSIONS: Our data support the view that angiogenesis in HL provides independent prognostic information, requiring the concomitant evaluation of quantitative and qualitative aspects of microvascular netword.

Παρά την αδιαμφισβήτητη πρόοδο των τελευταίων χρόνων στη διαγνωστική και θεραπευτική αντιμετώπιση του λεμφώματος Hodgkin, 5-10% και 20-40% των ασθενών σε αρχικό ή προχωρημένο στάδιο του λεμφώματος αντίστοιχα δεν ανταποκρίνονται στην αρχική θεραπεία ή υποτροπιάζουν μετά από πλήρη ύφεση της νόσου. Η γνώση της βιολογίας του λεμφώματος Hodgkin είναι απαραί­τητη για την έγκαιρη ταυτοποίηση των ασθενών με μειωμένη πιθανό­τητα ανταπόκρισης στη θεραπεία. Η αγγειογένεση αφορά στη δημιουργία νέων αγγειακών δομών από προϋπάρχοντα αγγεία μέσω εκβλάστησης και εγκολεασμού. Πρόκειται για ευεργετική διεργασία άμεσα σχετιζόμενη με τις μεταβο­λικές ανάγκες και αιμοδυναμικούς παράγοντες και με πρωταρχικό ρόλο στη βιωσιμότητα όλων των όγκων. ΣΚΟΠΟΣ: Πρόσφατες έρευνες έχουν αποδείξει την εμπλοκή της αγγειογένσης στην παθοφυσιολογία και πρόγνωση διαφόρων κακοή­θων αιματολογικών νοσημάτων. Ωστόσο, ο ρόλος της αγγειογέ­νεσης στη νόσο Hodgkin δεν έχει ακόμη διευκρινισθεί. Σκοπός της μελέτης ήταν η αναζήτηση της σχέσης διαφόρων παραμέτρων της αγγειογένε­σης με ποικίλες κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους και την επιβίωση των ασθενών με νόσο Hodgkin. ΜΕΘΟΔΟΙ: Χρησιμοποιήθηκαν τομές λεμφαδένων 286 ασθενών με διαγνωσμένο λέμφωμα Hodgkin και αξιολογήθηκαν τα μορφομετρικά χαρακτηριστικά των αγγείων (θετικών στην ανοσοϊστοχημική χρώση CD34). Με τη μέθοδο ανάλυσης εικόνας εκτιμήθηκαν στα οπτικά πεδία με τη μεγαλύτερη αγγειοβρίθεια, διάφορες μικροαγγειακές παράμετροι, όπως η πυκνότητα των μικροαγγείων (ΜΑΠ), το εύρος τους, η ολική αγγειακή επιφάνεια (ΟΑΕ), η περίμετρος, το μήκος του μέγιστου και ελάχιστου άξονα και ο παράγοντας καμπυλότητας. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Διαπιστώθηκε ότι στα πρώιμα στάδια της νόσου Hodgkin υπήρχε αυξημένος αριθμός μικροαγγείων, ενώ τα πιο προχωρημένα στάδια της νόσου συνδέονταν περισσότερο με ποιοτικές (αύξηση εμβαδού, περιμέτρου και μήκους μείζονος και ελάσσονος άξο­να), παρά με ποσοτικές αλλαγές του δικτύου των τριχοειδών αγγείων. Αποδείχθηκε αντιστρόφως ανάλογη η σχέση μεταξύ ΜΑΠ και αύξησης του αριθμού των προσβεβλημένων εστιών καθώς και μεταξύ ΜΑΠ και LDH ορού. Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η έκταση της αγγειογένεσης (ΜΑΠ/ΟΑΕ), η ηλικία, όπως και ο αριθμός των προσβε­βλημένων εστιών αποτέλεσαν ανεξάρτητους δυσμενείς προ­γνω­στικούς παράγοντες για την ολική επιβίωση των ασθενών. Αντί­στοιχα, ο χρόνος ελεύθερος νόσου των ασθενών ήταν ανεξάρτητα συν­δε­δε­μένος με το σχήμα των μικροαγγείων και με τα επίπεδα αλβουμί­νης. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Τα δεδομένα μας επιβεβαιώνουν ότι η αγγειογένεση εμπλέκεται στη φυσική πορεία της νόσου Hodgkin και έχει ανεξάρτητη προγνωστική σημασία για την ολική και ελεύθερη νόσου επιβίωση των ασθενών, που απαιτεί τη συνεκτίμηση ποιοτικών και ποσοτικών χαρακτηριστικών των μικροαγγείων.