Επίδρση της Ν.Ν.- Διμεθυλο - Νιτρωδοαμίνη στο μεταβολισμό του RNA σε ΜΥΕΣ C57BL

Abstract

ADMINISTRATION OF A SINGLE DOSE OF THE HEPATOCARCINOGEN DIMETHYL-N- NITROSAMINETO MALE C57B1 MICE CAUSES AN INHIBITION OF HN-RNA SYNTHESIS. THE EXTENT OF THE INHIBITION DEPENDS ON THE DOSE ADIMINISTERED: THUS 4 HOURS AFTER THE ADMINISTRATION OF A DOSE OF 40MG/KG DIMETHYLNITROSAMINE, THE INHIBITION OF HNRNA SYNTHESIS REACHED 80%. IN CONTRAST, THE SAME DOSE CAUSED ONLY A 30% INHIBITION OF NUCLEOLAR RNA SYNTHESIS. THE MECHANISM OF THE INHIBITION OF HN-RNA SYNTHESIS WAS EXAMINED IN DETAIL. IN VIVO AND IN VITRO TRANSCRIPTION STUDIES INDICATED THAT IT WAS NOT DUE TO A DECREASE IN THE ACTIVITIES OF RNA POLYMERASES I AND IIOR AN ALTERATION IN THEIR BINDING TO CHROMATIN, BUT TO A REDUCED ACTIVITY OF CHROMATIN AS A TEMPLATE FOR TRANSCRIPTION. FURTHERMORE, THE DISAPPEARANCE OF HN-RNA FROM THE NUCLEUS IS NOT SIGNIFICANTLY AFFECTED BY THE NITROSAMINE. IN VITRO TRANSCRIPTION OF RNA ISOLATED FROM THE LIVERS OF CARCINOGEN TREATED ANIMALS DOES NOT APPEAR TO BE ALTERED RELATIVE TO CONTROL. CONSEQUENTLY IT IS CONCLUDED THAT THE INHIBITION OF HN-RNA SYNTHESIS IS DUE TO A FUNCTIONAL DAMAGE OF CHROMATIN. IN DETAIL THE MECHANISM OF THE INHIBITION OF NUCLEOLAR RNA SYNTHESIS WAS NOT EXAMINED. IT IS POSSIBLE THAT IT MAY BE RELATED TO THE INHIBITION OFPROTEIN SYNTHESIS WHICH DIMETHYLNITROSAMINE IS KNOWN TO CAUSE. APART FROM THEINHIBITION IN THE SYNTHESIS OF NUCLEOLAR RNA, THE APPEARANCE IN THE CYTOPLASMOF ITS MATURE PRODUCTS (RRNA) WAS FOUND TO BE EXTENSIVELY INHIBITED BY THE NITROSAMINE.

ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΜΙΑΣ ΔΟΣΗΣ ΤΟΥ ΗΠΑΤΟΚΑΡΚΙΝΟΓΟΝΟΥ Ν,Ν-ΔΙΜΕΘΥΛΟ-ΝΙΤΡΩΔΟΑΜΙΝΗ ΣΕ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥΣ ΜΥΕΣ C57 Β1 ΕΙΧΕ ΣΑΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ ΤΗΝ ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΤΗΣ HN-RNA ΣΥΝΘΕΣΗΣ. ΤΟ ΠΟΣΟΣΤΟ ΤΗΣ ΑΝΑΣΤΟΛΗΣ ΕΞΑΡΤΑΤΑΙ ΑΠΟ ΤΗΝ ΧΟΡΗΓΟΥΜΕΝΗ ΔΟΣΗ. ΕΤΣΙ 4 ΩΡΕΣ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΜΙΑΣ ΔΟΣΗΣ Ν,Ν-ΔΙΜΕΘΥΛΟ- ΝΙΤΡΩΔΟΑΜΙΝΗΣ ΤΩΝ 40MG/KG, Η ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΤΗΣ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΤΟΥ HN-RNA ΕΦΘΑΝΕ ΤΟ ΠΟΣΟΣΤΟ ΤΟΥ 80%. ΣΕ ΑΝΤΙΘΕΣΗ Η ΙΔΙΑ ΔΟΣΗ ΕΙΧΕ ΣΑΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ ΤΗΝ ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΤΗΣ ΠΥΡΗΝΙΣΚΙΚΗΣ RNA ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΜΟΝΟ ΚΑΤΑ 30%. Ο ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ΤΗΣ ΑΝΑΣΤΟΛΗΣ ΤΗΣ HN-RNA ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΕΞΕΤΑΣΘΗΚΕ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΑΚΑ. ΕΤΣΙ ΜΕ IN VIVO ΚΑΙ IN VITRO ΠΕΙΡΑΜΑΤΑ ΣΥΝΘΕΣΗΣ RNA ΒΡΕΘΗΚΕ ΟΤΙ Η ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΑΥΤΗ ΔΕΝ ΟΦΕΙΛΕΤΑΙ ΣΕΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΤΩΝ ΠΟΛΥΜΕΡΑΣΩΝ Ι ΚΑΙ ΙΙ # ΣΕ ΑΛΛΟΙΩΣΗ ΤΗΣ ΔΕΣΜΕΥΣΗΣΤΩΝ ΕΝΖΥΜΩΝ ΑΥΤΩΝ ΣΤΗΝ ΧΡΩΜΑΤΙΝΗ, ΑΛΛΑ ΣΕ ΜΕΙΩΜΕΝΗ ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΙΔΙΑΣ ΤΗΣΧΡΩΜΑΤΙΝΗΣ ΣΑΝ ΜΗΤΡΑ ΜΕΤΑΓΡΑΦΗΣ. ΕΠΙΠΡΟΣΘΕΤΑ ΒΡΕΘΗΚΕ ΟΤΙ Η ΑΠΩΛΕΙΑ ΤΟΥ HN-RNAΑΠΟ ΤΟΝ ΠΥΡΗΝΑ ΔΕΝ ΕΠΗΡΕΑΖΕΤΑΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΑ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΤΗΝ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΤΗΣ Ν,Ν-ΔΙΜΕΘΥΛΟ- ΝΙΤΡΩΔΟΑΜΙΝΗΣ. Η ΤΑΧΥΤΗΤΑ ΣΤΗΝ IN VITRO ΜΕΤΑΓΡΑΦΗ ΤΟΥ DNA ΠΟΥ ΑΠΟΜΟΝΩΘΗΚΕ ΥΣΤΕΡΑ ΑΠΟ ΧΟΡΗΓΗΣΗ Ν,Ν-ΔΙΜΕΘΥΛΟ-ΝΙΤΡΩΔΟΑΜΙΝΗΣ ΔΕΝ ΦΑΙΝΕΤΑΙ ΝΑ ΕΙΝΑΙ ΑΛΛΟΙΩΜΕΝΗ. ΣΥΜΠΕΡΑΙΝΕΤΑΙ ΟΤΙ Η ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΤΗΣ HN-RNA ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΟΦΕΙΛΕΤΑΙ ΣΕ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΗ ΑΛΛΟΙΩΣΗ ΤΗΣ ΧΡΩΜΑΤΙΝΗΣ. Η ΑΛΛΟΙΩΣΗ ΑΥΤΗ ΟΦΕΙΛΕΤΑΙ ΣΤΗΝ ΜΕΘΥΛΙΩΣΗ ΤΗΣ ΧΡΩΜΑΤΙΝΗΣ. ΕΤΣΙ ΒΡΕΘΗΚΕ ΟΤΙ Η Ν,Ν- ΔΙΜΕΘΥΛΟ-ΝΙΤΡΩΔΟΑΜΙΝΗ ΠΡΟΚΑΛΕΙ ΜΕΘΥΛΙΩΣΗ ΟΛΩΝ ΤΩΝ ΧΡΩΜΑΤΙΝΙΚΩΝ ΣΥΣΤΑΤΙΚΩΝ (ΙΣΤΟΝΕΣ, ΜΗ ΙΣΤΟΝΕΣ, ΚΑΙ DNA). ΕΠΙΣΗΣ ΠΑΡΑΤΗΡΗΘΗΚΕ ΟΤΙ Η Ν,Ν- ΔΙΜΕΘΥΛΟ-ΝΙΤΡΩΔΟΑΜΙΝΗ ΜΕΘΥΛΙΩΝΕΙ ΚΑΙ ΤΑ ΣΥΣΤΑΤΙΚΑ ΤΩΝ RNPS (HN-RNA ΚΑΙ ΠΡΩΤΕΙΝΕΣ ΤΩΝ RNPS) ΚΑΙ ΜΑΛΙΣΤΑ Η ΜΕΘΥΛΙΩΣΗ ΑΥΤΩΝ ΗΤΑΝ ΜΕΓΑΛΥΤΕΡΗ ΑΠΟ ΑΥΤΗ ΤΩΝΣΥΣΤΑΤΙΚΩΝ ΤΗΣ ΧΡΩΜΑΤΙΝΗΣ. ΑΝ ΚΑΙ Ο ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ΤΗΣ ΑΝΑΣΤΟΛΗΣ ΤΗΣ ΠΥΡΗΝΙΣΚΙΚΗΣRNA ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΔΕΝ ΕΞΕΤΑΣΘΗΚΕ ΛΕΠΤΟΜΕΡΩΣ ΕΙΝΑΙ ΠΙΘΑΝΟ ΟΤΙ ΑΥΤΗ ΟΦΕΙΛΕΤΑΙ ΣΤΗΝ ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΤΗΣ ΠΡΩΤΕΙΝΟΣΥΝΘΕΣΗΣ. Ο ΤΕΛΕΥΤΑΙΟΣ ΑΥΤΟΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ ΕΥΘΥΝΕΤΑΙ ΠΙΘΑΝΩΣ ΚΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΣΗΜΑΝΤΙΚΗ ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΤΗΣ ΩΡΙΜΑΝΗΣ ΤΟΥ ΠΥΡΗΝΙΣΚΙΚΟΥ RNA ΚΑΙ ΤΗΣ ΕΜΦΑΝΙΣΗΣ ΤΩΝ ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΩΝ ΚΥΤΤΑΡΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΩΝ ΑΛΛΗΛΟΥΧΙΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΑΤΗΡΗΘΗΚΑΝ.