Ανίχνευση των μoρίων προσκόλλησης, αγγειογένεσης και εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας σε καρκινώματα του παχέος εντέρου: συσχέτιση αυτών μεταξύ τους καθώς και με άλλες κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους

Abstract

Background: In colon carcinogenesis involving heredity, environmental and diet factors ·also contribute oncogenes, tumor suppressor oncogenes, adhesion molecules, angiogenesis and extracellular matrix molecules.Objective: immunohistochemical study of adhesion molecules, extracellular matrix, and angiogenesis molecules in colorectal carcinomas and the possible emergence of new molecular markers that contribute to early diagnosis and prognosis of colon cancer.Materials and Methods: Surgical specimens from 69 patients with colorectal cancer were immunostained for claudin-1, E-cadherin, beta-catenin, CD138, CD44, ICAM-1, endoglin and CD31. Results : Forty-six (66.7%), 69 (100 %), and 67 (97.1%) of the tumors, expressed immunostaining for claudin-1, E-cadherin and β-catenin, respectively. Between total cases CD54 was positive in 94,2%, CD138 in 89,9% and CD44 in 81,15%. Parallel, MVD-CD31 and MVD-CD105 was assessed. Expresion of claudin-1in colorectal carcinoma wasdecreased and a significant association was seen between claudin-1, E-cadherin expression, as well with β-catenin.Expression of claudin-1 associated with histological tumor type. High β-catenin expression appeared to reduce the risk of poor outcome, whereas higher levels of CD54, increases the unfavorable prognosis. Endoglin vessel expression was correlated significantly with vessel invasion (p<0.0001), lymph node metastases (p=0.039), liver metastases (p<0.0001) and recurrence of the disease (p<0.010). Endoglin tumor cell expression was associated with E-cadherin and β-catenin expression (p< 0.001 and p=0.068), but not with claudin-1 expression (p=0.78). Increased CD105 - MVD was a strong predictor of disease recurrence (p <0.010) and poor survival of patients. Hower, further investigations is neede for fully clarify their role. Conclusions: Loss of the expression of claudin-1, E-cadherin/β-catenin downregulation, and high CD105-MVD counts may play a significant role in the high incidence of angiolymphatic invasion, metastases and prognosis in colorectal-cancer. patients, but further studies are needed to clearly define their role in colorectal carcinoma. Also, high β-catenin expression appeared to reduce the risk of poor outcome, whereas higher levels of CD54, increases the unfavorable prognosis.Key words: Colorectal cancer, E-cadherin, claudin-1, b-catenin, endoglin, CD31, CD138, CD44, ICAM-1, immunohistochemistry

Στη καρκινογένεση του παχέος εντέρου συμμετέχουν η κληρονομικότητα, οι περιβαλλοντικοί παράγοντες και η διατροφή, ενώ συμβάλλουν επίσης ογκογονίδια , ογκοκατασταλτικά ογκογονίδια, μόρια προσκόλλησης, αγγειογένεσης και εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας.Σκοπός: η ανοσοϊστοχημική μελέτη μορίων προσκόλλησης, αγγειογένεσης και εξωκυττάριας ουσίας σε καρκινώματα παχέος εντέρου και η πιθανή ανάδειξη νέων μοριακών δεικτών-βιοδεικτών με σημαντικό ρόλο στην παθογένεια της νόσου, με απώτερο στόχο την αξιοποίησή τους στη θεραπεία, χημειοπρόληψη και πρόγνωση της νόσου.Υλικό: στη μελέτη συμμετείχαν 69 περιπτώσεις καρκίνου παχέος εντέρου, που είχαν υποβληθεί σε κολεκτομή, έλαβαν μετεγχειρητικά 5- φθοριοουρακίλη (5-FU) και παρακολουθούνταν στην Ογκολογική Κλινική . Μέθοδος: εγινε ανοσοϊστοχημική χρώση για τις πρωτεΐνες Ε-καντερίνη, β-κατενίνη, κλωντίνη-1, συνδεκάνη-1, CD44, ICAM-1/CD54 καθώς και CD31, CD105 σε τομές από φυσιολογικό βλεννογόνο και καρκινικό ιστό.Αποτελέσματα: 46(66,7%), 69 (100 %), και 67 (97,1%) των όγκων του παχέος εντέρου, εκφράζουν την ανοσοχρώση για κλωντίνη-1, Ε-καντερίνη και β-κατενίνη, αντίστοιχα. Μεταξύ των συνολικών περιπτώσεων η CD54 απέβη θετική σε 94,2%, η CD138 σε 89,9% και το CD44 σε 81,15%. Παράλληλα, εκτιμήθηκαν η MVD-CD31 και η MVD-CD105. Βρέθηκε μειωμένη έκφραση της κλωντίνης-1 σε καρκινώματα παχέος εντέρου ενώ στατιστικά σημαντική ήταν η συσχέτισή της με την Ε-καντερίνη και την β- κατενίνη. Η έκφραση της κλωντίνης -1 συνδέεται με τον ιστολογικό τύπο του όγκου. Η έκφραση της β-κατενίνης φαίνεται να μειώνει τον κίνδυνο κακής έκβασης των ασθενών με καρκίνο παχέος εντέρου, ενώ υψηλότερα επίπεδα της CD54, αυξάνει τη δυσμενή πρόγνωση. Η έκφραση της CD105 συνδέθηκε με διήθηση φλεβών (p<0.0001), λεμφαδένων (p=0.039) και μεταστάσεις ήπατος (p<0.0001). Η έκφραση της CD105 στα νεοπλασματικά κύτταρα σχετίζεται με την Ε-καντερίνη και την β-κατενίνη (p< 0.001 και p=0.068 αντίστοιχα), αλλά όχι με την κλωντίνη-1(p=0.78). Η αυξημένη CD105 - MVD ήταν ισχυρός προγνωστικός δείκτης υποτροπής της νόσου (p<0.010) και φτωχής επιβίωσης των ασθενών. Όμως απαιτούνται περαιτέρω έρευνες για τον ρόλο τους.Συμπεράσματα:Απώλεια της έκφρασης της κλωντίνης-1, μειορύθμιση (αρνητική ρύθμιση) του συμπλόκου Ε-καντερίνης/β-κατενίνης, και υψηλής CD105-MVD μπορεί να παίζουν σημαντικό ρόλο στην υψηλή συχνότητα αγγειακής και λεμφικής διήθησης, στη μετάσταση και την πρόγνωση σε ασθενείς με καρκίνο παχέος εντέρου, αλλά απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να αποσαφηνιστεί ο ρόλος τους στον καρκίνου του παχέος εντέρου. Επίσης, η έκφραση της ICAM-1 σχετίζεται με μετάσταση στους λεμφαδένες και δυσμενή πρόγνωση στον καρκίνο παχέος εντέρου.